تم ربط العضو المحرر جينيًا داخل جسم متلقي ميت دماغيًا
.jpeg)
هذا الخنزير الصغير المعدل وراثيا كان بمثابة متبرع بالكبد لمتلقي بشري ميت دماغيا.
نشر الجراحون أول تقرير عن زراعة كبد خنزير مُعدّل وراثيًا في شخص.
أفاد باحثون في مجلة "Nature" في 26 مارس/آذار أن الكبد، المُستخرج من خنزير مُعدّل وراثيًا، بدا نشطًا، مُنتجًا العصارة الصفراوية وبروتينات الكبد داخل متلقي الزرع الميت دماغيًا.
قد تُتيح عملية الزرع هذه يومًا ما فرصةً للمنتظرين على قائمة زراعة الكبد. وفي مؤتمر صحفي عُقد في 25 مارس/آذار، صرّح لين وانغ، الجراح في مستشفى شيجينغ في شيآن بالصين، بأنه من المُحتمل أن يستخدم الأطباء كبد الخنزير كجسر مؤقت ريثما يتوفر كبد بشري أو يتعافى كبد المريض. وأضاف: "إن حلمنا هو تحقيق ذلك". وفي وقت سابق من هذا العام، أجرى فريقه أيضًا عملية زراعة كبد من خنزير إلى إنسان، على الرغم من أن نتائج تلك الجراحة لم تُنشر بعد.
تُعد هذه الإنجازات الأحدث في سلسلة من التطورات في مجال زراعة الأعضاء بين الكائنات الحية، أي نقل الأعضاء أو الأنسجة الحية من نوع إلى آخر. وقد شهد الأطباء بالفعل نجاحًا في زراعة كلى وقلوب الخنازير. حصلت امرأة، تبلغ من العمر 53 عامًا من ألاباما، على كلية معدلة وراثيًا في نوفمبر، ولا تزال بصحة جيدة بعد أكثر من 100 يوم من جراحتها. وفي فبراير، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية شركتين الضوء الأخضر لبدء التجارب السريرية على كلى خنازير معدلة وراثيًا لدى مرضى الفشل الكلوي.
لكن عمليات زراعة كبد الخنازير تُشكل تحديًا خاصًا، كما قال وانغ: "الكبد معقد للغاية". فعلى عكس القلب الذي يضخ الدم والكلى التي تُنتج البول، يتميز الكبد بقدرة فائقة على الإنجاز. يقوم هذا العضو المفصص بالعديد من الوظائف، بما في ذلك إزالة السموم من الدم، وإنتاج العصارة الصفراوية للمساعدة في الهضم، والتخلص من خلايا الدم الحمراء القديمة، وتخزين الطاقة، وإنتاج جزيئات تساعد على تخثر الدم.
يقول آدم غريسمر، جراح زراعة الكبد في مركز لانغون الصحي بجامعة نيويورك، إن نجاح زراعة عضو خنزيري في أداء جميع هذه الأدوار سيكون صعبًا للغاية. ويضيف أن الوظائف التي يؤديها الكبد حيوية للغاية لأجسامنا. وإذا كان هناك أي اختلاف ولو طفيف بين كيفية عمل أعضاء الخنزير والبشر، "فأعتقد أننا سنواجه مشاكل".
لكن هناك حاجة ماسة لحلول جديدة لمرضى فشل الكبد، كما يقول غريسمر. ففي الولايات المتحدة، ينتظر حوالي 10,000 شخص على قائمة زراعة الأعضاء الوطنية زراعة كبد. وعلى عكس غسيل الكلى للمرضى الذين ينتظرون الكلى، لا توجد طريقة طويلة الأمد لإبقاء مرضى فشل الكبد على قيد الحياة. يقول بارسيا فاجيفي، جراح زراعة الأعضاء في المركز الطبي الجنوبي الغربي بجامعة تكساس في دالاس، إن غسيل الكلى الكبدي موجود، ولكنه حل مؤقت فقط. ويضيف: "لا يزال الناس يموتون وهم ينتظرون زراعة الكبد".
في عام 2023، حاول باحثون في جامعة بنسلفانيا استخدام كبد خنزير معدل وراثيًا كجهاز احتياطي، حيث تم توصيل العضو خارجيًا بشخص توفي مؤخرًا. وتمكن الفريق من تدوير دم الشخص من خلال كبد الخنزير، وهي خطوة نحو استخدام العضو للقيام مؤقتًا بمهام الكبد لدى مرضى فشل الكبد. وفي الحالة الجديدة، أدخل الجراحون الكبد إلى داخل الجسم. بدأ الفريق بخنزير باما مصغر، حُذفت منه بعض جينات الخنزير، وأُضيفت إليه جينات بشرية. تلعب هذه الجينات دورًا في رفض عملية الزرع؛ وكان الهدف من هذه التعديلات تقليل احتمالية فشل عملية الزرع.
وضع الجراحون الكبد المعدّل داخل جسم المتلقي، ووصلوه بأوعيته الدموية، ثم راقبوه لمدة 10 أيام. احتفظ كبد الخنزير بوظائفه، وتدفق الدم بسلاسة، ولم يلحظ فريق وانغ تراكمًا للخلايا الالتهابية، وهو ما يُشير إلى تقبّل المتلقي البشري لعملية الزرع. بعد التجربة، أُعيد جثمان المتلقي إلى عائلته.
يشير فاجيفي إلى أن الجراحة لم تكن عملية زرع نموذجية. لم يقم الفريق باستبدال كبد الشخص، كما يحدث عادةً في عمليات زرع الكبد. بل كان كبد الخنزير كبدًا مساعدًا، موجودًا داخل الجسم إلى جانب الكبد الأصلي. ومؤخرًا، أجرى فريق وانغ عملية زرع كبد كاملة من خنزير إلى إنسان، حيث استبدلوا كبد شخص آخر ميت دماغيًا بكبد خنزير معدّل وراثيًا. أُجريت عملية الزرع في يناير، ويعتزم الباحثون نشر نتائج البحث في منشور مستقبلي، وفقًا لما ذكره وانغ في الإحاطة الإعلامية.
مع ذلك، يشك غريسمر في أن "كبد الخنزير لن يكون حلاً طويل الأمد لمرضى أمراض الكبد". ويقول إن الأبحاث السابقة على الرئيسيات أظهرت مشاكل في عمليات زرع كبد الخنزير. فالحيوانات التي تتلقى الكبد لا تعيش عادةً كل هذه المدة.
ويقول فاجيفي إنه من السابق لأوانه أيضًا الجزم بما إذا كان عضو خنزير مساعد، مثل العضو المذكور في الدراسة، يمكن أن يساعد المرضى من خلال العمل كجسر بين الأشخاص المدرجين في قائمة انتظار الزرع. لكنه يشير إلى أن هذا العمل مهم لأن هناك الكثير مما يجب تعلمه. "هذه نقطة انطلاق".
المصدر: